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糖肽類抗生素替考拉甯 提取 分離 純化工藝

糖肽類抗生素替考拉甯 提取 分離 純化工藝

  • 分類:生物醫藥
  • 作者:
  • 來源:
  • 發布時間:2019-08-21 17:17

【概要描述】替考拉甯(Teicoplanin)又稱肽可黴素(Teicomycin A2),是Parenti等人于1978年發現的一種新的糖肽類抗生素,由遊動放線菌Actinoplanes teichomyceticus産生。它是繼萬古黴素之後的又一目前臨床治療多重耐藥菌感染的重要抗生素。替考拉甯的分子量約1900,主要由5個化學結構十分相似的化合物(TA2-1、TA2-2、TA2-3、TA2-4、TA2-5)

糖肽類抗生素替考拉甯 提取 分離 純化工藝

【概要描述】替考拉甯(Teicoplanin)又稱肽可黴素(Teicomycin A2),是Parenti等人于1978年發現的一種新的糖肽類抗生素,由遊動放線菌Actinoplanes teichomyceticus産生。它是繼萬古黴素之後的又一目前臨床治療多重耐藥菌感染的重要抗生素。替考拉甯的分子量約1900,主要由5個化學結構十分相似的化合物(TA2-1、TA2-2、TA2-3、TA2-4、TA2-5)

  • 分類:生物醫藥
  • 作者:
  • 來源:
  • 發布時間:2019-08-21 17:17
詳情

  替考拉甯(Teicoplanin)又稱肽可黴素(Teicomycin A2),是Parenti等人于1978年發現的一種新的糖肽類抗生素,由遊動放線菌Actinoplanes teichomyceticus産生。它是繼萬古黴素之後的又一目前臨床治療多重耐藥菌感染的重要抗生素。替考拉甯的分子量約1900,主要由5個化學結構十分相似的化合物(TA2-1、TA2-2、TA2-3、TA2-4、TA2-5)組成。替考拉甯粗品及精制品中還含有另一個活性組份TA3-1,該化合物是TA-2的去酰基葡萄糖胺産物。另外,替考拉甯粗品及精制品中還存在有兩個親脂性較大的類似物RS-1、RS-2,以及兩個親脂性較小的類似物RS-3、RS-4。

  替考拉甯又以T-A2命名,其分子結構類似于萬古黴素。由T-A2的結構可見,它含有一個二氯三苯基醚結構單元、三個糖基、多個氨基酸。在它結構中有一個羧基和一個氨基,系兩性化合物,其等電點為5.1。經結構比較得知,替考拉甯與其他糖肽類抗生素的主要差别在于它同時具有D-甘露糖和D-葡糖胺兩種糖。由于替考拉甯是兩性化合物且結構中含有多個羟基,故易溶于水。另外,它易溶于二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、丙二醇、可溶于甲醇,乙醇等有機溶劑,不溶于無機酸和非極性溶劑。因T-A2結構中的4個苯酚基單元,很易被氧化,3個糖基在酸性條件下易形成鎓鹽發生降解,且T-A2在堿性條件下又易異構化所以與其它抗生素相比,在工業上大規模提取T-A2的工藝是比較複雜的。為了進一步簡化工藝,降低成本,提高産品質量,博納生物對替考拉甯的提純工藝進行深入的研究,針對其替考拉甯分子結構,及相關物質的結構差異,開發了新型分離純化層析介質及分離純化工藝。使得分離純化的收率大大提高,大于40%,成本大大降低,産品質量達到歐洲标準。工藝如下:

  發酵液稀釋調堿 陶瓷膜過濾 調整濾液PH到8.0 HZ816樹脂吸附解析 收集解析液濃縮,活性炭脫色,钛棒過濾,蒸除除溶劑 納濾 濃縮 SKP-10-8300樹脂柱層析收集所需要的組分達到的質量标準,SKP-10-8300樹脂柱除,丙酮析晶三合一幹粉整粒。

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